肿瘤精准医学与个性化用药研究团队

简介

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实验室简介

邹畅

    香港中文大学(深圳)Adjunct Associate Professor

    南方科技大学、暨南大学副教授,博士后合作导师

    深圳市海外高层次人才,广东省杰出青年医学人才

    邮箱:[email protected]

    Publons: publons.com/researcher/4536868/chang-zou/

PI简介

   邹畅,男,42岁,教授,博士研究生导师,广东省杰出青年医学人才,深圳市海外高层次人才。现任南方科技大学第一附属医院临床医学研究中心副主任,杰青培育团队带头人,登峰计划推进办公室副主任,中国肺癌防治联盟深圳分中心副主任,广东省出生缺陷临床研究中心副主任,广东省医学会精准医学与分子诊断分会常务委员,深圳市肿瘤精准医学与分子诊断公共技术服务平台负责人,深圳市医师协会精准医学分会会长,深圳市医学会精准医学专委会候任主委,深圳市抗癌协会基因检测与分子诊断专委会主任委员。主持国家自然科学基金及省市级各类课题12项,作为主要参与人参与近10项。近五年来获得多项突破性进展并以第一及通讯作者发表IF ≥ 10的SCI论文共15篇,IF ≥ 5的SCI论文共29篇,单篇最高他引212次,总引用次数近1600次(Scopus preview),H-index为22,i10-index为39,并参与《Methods in Molecular Biology》著作1篇。申请发明专利25项,获授权发明专利8项,实用新型专利4项,其中原代细胞培养,PDX动物模型的精准用药策略筛选和耐药复发早期液体活检相关技术已经进入临床转化阶段。

研究方向

实体肿瘤微环境中诊疗新靶点发现的基础和转化研究

1)癌细胞克隆起源异质性及治疗抵抗;

2)肿瘤微环境细胞之间相互作用促进肿瘤耐药;

3)靶向肿瘤微环境代谢逆转肿瘤耐药。

研究成果

    1.    癌细胞克隆起源异质性与治疗抵抗

        针对肿瘤细胞亚克隆进化促进肿瘤耐药这一科学问题,以本实验室搭建的CTC捕获和检测平台及单细胞建库结合空间转录组学联合分析平台为前提,系统性研究肿瘤细胞克隆选择促进肿瘤进展及耐药的分子机制,为肿瘤治疗及耐药逆转提供了新的靶点。

        

    1)     Ma X.#, Guo J.#, Liu K.#, Chen L., Liu D., Dong S., Xia J., Long Q., Yue Y., Zhao P., Hu F., Xiao Z., Pan X., Xiao K., Cheng Z., Ke Z.*, Chen Z.*, Zou C.*. Identification of a distinct luminal subgroup diagnosing and stratifying early stage prostate cancer by tissue- based single-cell RNA sequencing. Molecular Cancer. 2020, 19:147.     

    2)     Zhu Y.#, Zou C.#, Zhang J., Jiang W., Guan F., Tang K., Li S., Li G., Wang J., Ke Z.* Dynamically Monitoring the Clonal Evolution of  Lung Cancer Based on the Molecular Characterization of Circulating Tumor Cells Using Aptamer Cocktail-Modified Nanosubstrates. ACS Applied Materials Interfaces. 2020; 12(5): 5671-5679.

    3)    Zhang J.#, Zou C.#, Zhou C.#, Luo Y.#, He Q., Zhou J., Sun Y., Ke Z.*. IMAGE OF THE MONTH: A novel linc00308-21S2088E intergenic region-ALK fusion and ts enduring clinical responses to crizotinib. Journal of Thoracic Oncology2020 Jun;15(6):1073-1077.

    2.    靶向低氧微环境的新治疗靶点发现

        针对肿瘤组织缺氧促进肿瘤的侵袭转移及耐药,但目前仍缺乏有效的干预措施这一难点问题,以挖掘新的影响肿瘤缺氧微环境的靶标为牵引,通过大数据分析,二代测序及分子生物学实验,首次发现新的参与肿瘤缺氧微环境的基因,并阐明该类基因促进肿瘤早期转移及耐药的分子机制,为肿瘤治疗及耐药逆转提供了新靶点及潜在的治疗药物。

        

    1)    Zhou Q.#, Lin M.#, Feng X.#, Ma F.#, Zhu Y, Liu X., Qu C., Sui H., Sun B., Zhu A., Zhang H., Huang H., Gao Z., Zhao Y., Sun J., Bai S., Jin J.*, Hong X.*, Zou C.*, Zhang Z*. Targeting CLK3 inhibits the progression of cholangiocarcinoma by reprogramming nucleotide metabolism. Journal of Experimental Medicine. 2020 Aug 3;217(8):e20191779.

    2)    Zou C., Yu S., Xu Z., Wu D., Ng C., Yao X., Yew D., VanackerJ. and Chan F. ERRα augments HIF-1 signaling by directly interacting with HIF-1α in normoxic and hypoxic prostate cancer cells [J]. Journal of Pathology. 2014, 233(1): 61-73. 10.

    3)    Xing F.#, Zhang H.#, Meng L.#, Song H.#, Zhou Q., Qu C., Zhao P., Li Q., Zou C.*, Liu X.*, Zhang Z*. Hypoxia-induced acetylation of PAK1 enhances autophagy and promotes brain tumorigenesis via phosphorylating ATG5. Autophagy; 2020 Mar, 18:1-20.

    3.    癌细胞重塑肿瘤微环境

        肿瘤异质性不仅存在于肿瘤细胞之间,也存在于肿瘤细胞与肿瘤微环境的细胞之间,申请人通过组学分析及功能实验验证从靶向肿瘤微环境中肿瘤细胞及其与其他细胞的交流为起点,探讨肿瘤微环境通过促进细胞之间交流加速肿瘤进展的新的分子机制,通过阻断这种交流来进行肿瘤治疗及逆转肿瘤耐药,为临床肿瘤治疗和耐药逆转提供了新思路及潜在的新靶点。

        

    1)    Gao L.#, Chen S.#, Hong M.#, Zhou W.#, Wang B., Qiu J., Xia J., Zhao P., Fu L., Wang J., Dai Y., Xie N., Yang Q., Huang H., Gao X.*, Zou C.* Kinectin 1 promotes cell growth of triple-negative breast cancer via directly co-activating NF-kappaB/p65 and enhancing its transcriptional activities. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021 Jul 5;6(1):250.

    2)    Xu Z.#, Wang Y.#, Xiao Z.#, Zou C.#, Zhang X., Wang Z., Wu D., Yu S.*, Chan F.*. Nuclear receptor ERRalpha and transcription factor ERG form a reciprocal loop in the regulation of TMPRSS2:ERG fusion gene in prostate cancer [J]. Oncogene, 2018, 37(48):6259-6274.

    3)    Chen J.#, Deng Y.#, Ao L.#, Song Y.#, Xu Y., Wang C., Choy K., Tony C., Du Q., Sui Y., Yang T., Yang J., Li H., Zou C.*, Tang T*. The high-risk HPV oncogene E7 upregulates miR-182 expression through the TGF-β/Smad pathway in cervical cancer. Cancer Letters. 2019 Sep 28;460:75-85.

    

 

 

基于单细胞结合空间转录组测序技术的建库和分析平台

    鉴于肿瘤耐药的复杂性和难度,越来越多的测序技术致力于在分子分辨率水平上进行研究。单细胞测序(scRNA-Seq)通过在单个细胞水平上记录肿瘤内基因表达的异质性和克隆亚群,进而将异质性肿瘤细胞功能应答转化为定制的抗癌治疗。然而单细胞测序通过将肿瘤组织消化成单个细胞悬液进行测序,使其缺失了空间信息,无法进行肿瘤微环境探索。为了解决组织中的细胞空间组成,空间转录组学(spatial transcriptomics)应运而生,可以对单个组织切片中具有空间分辨率的转录组进行可视化和定量分析。然而由于分辨率问题,空间转录组只能对每个spot内5个细胞群体进行分群定义,导致对细胞类型的定义不够准确,极大限制了其发展。基于这两种技术各自的局限性,将单细胞与空间转录组结合起来,可以在对细胞亚群精准分型的同时从空间位置关系解析目标细胞群与微环境中其他细胞的相互作用,对于个性化的肿瘤精准分型和治疗将带来革命性的变化。

    目前已有研究将单细胞测序与空间转录组联合分析,并应用于皮肤癌,头颈部鳞状细胞癌和胰腺...

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