循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。肿瘤细胞侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中,进入血液和淋巴管系统,形成循环肿瘤细胞CTC,并转运到远端组织,再渗出,适应新的微环境,最终“播种”、“增殖”、“定植”、形成转移灶。其可以作为癌症的生物标志物,指示肿瘤远端转移以及药物敏感性,被广泛应用于转移的肿瘤患者的预后评估及个性化用药指导。鉴于耐药复发患者的肿瘤组织极难获得,通过CTC分离及富集检测肿瘤耐药的分子机制,为肿瘤耐药克隆的筛选及耐药后的药物选择提供了很好的模型。
课题组前期成功搭建CTC捕获和检测技术平台,利用魔力粘机理及Anti-EpCAM确保纳米魔力粘基质特异性捕获外周血中的CTCs,通过从耐药复发的肿瘤患者外周血中分离并富集CTC,筛选耐药的细胞克隆,解析肿瘤细胞亚克隆起源对耐药复发的影响。申请人利用该平台发现在肺腺癌患者CTC中ALK融合突变的肿瘤细胞亚群是响应克唑替尼治疗的关键细胞群,该文章发表在国际知名期刊J Thorac Oncol(Q1,IF=13.356)上;在肺癌患者CTCs中EGFR/RB1/TP53突变的肿瘤细胞亚群与TKI治疗抵抗密切相关,该文章发表在国际知名期刊ACS Appl Mater Interfaces(Q1,IF=8.456)上。
CTCs捕获和检测技术平台